Амоксиклав поколение антибиотиков. Антибиотики в уколах — преимущества и назначение. Антибиотики в уколах при серьезных простудных заболеваниях
План:
1) Защищенные пенициллины.
2) Цефалоспорины 3 и 4 поколения.
3) Карбопенемы.
4) Макролиды.
5) Аминогликозиды.
6) Линкозамиды
7) Тетрациклины.
8) Левомицетины.
К антибиотикам широкого спектра действия относят защищенные пенициллины, цефалоспорины 3 и 4 поколения, карбопенемы, макролиды, аминогликозиды, линкозамиды, тетрациклины, левомицетины.
Полидекса с фенилэфрином
Постоянная оценка, меры контроля и разумное использование противомикробных препаратов - это шаги, предпринимаемые для того, чтобы убедить общественность в том, что медицинские услуги безопасны. Подавляющее бремя на здравоохранение для устранения экспоненциального роста резистентных организмов, которое существенно влияет на заболеваемость и смертность, является лишь частью проблемы.
Основной список современных антибиотиков
Исследования и разработки новых продуктов могут занять около 10 лет, чтобы вывести на рынок нового агента. Только семь из этих агентов были противомикробными. Инфекции у госпитализированных пациентов могут варьироваться от больничной пневмонии или пневмонии, связанной с вентилятором, инфекций мочевых путей, раневых инфекций и многих других. Эти типы инфекций могут быть полимикробными по своей природе. Понятно, что лечение несколькими антибиотиками не является самой оптимальной стратегией, а единственным доступным вариантом для адекватного охвата пациентов.
Защищенные пенициллины
«Амоксиклав», «Аугментин», «Курам» = амоксициллин + клавулановая кислота
«Амписид», «Сультасим», «Уназин» = ампициллин + сульбактам
Они состоят из антибиотика и ингибиторов бетта-лактамаз, которые блокируют микробный фермент, разрушающий антибиотик. Это -клавулановая кислота, сульбактам. Их комбинируют с антибиотиком, получая так называемые «защищенные пенициллины», это позволяет расширить спектр действия антибиотика, преодолеть сформировавшуюся резистентность микроорганизмов.
На горизонте появился новый агент. Ожидается, что этот агент будет запущен в США в следующем году. Этот агент отличается от других на рынке. Его предсказанный спектр охвата делает его желательным противомикробным для нозокомиальных организмов. Это, по-видимому, обеспечивает лучшее из обоих миров. Цефалоспорины представляют собой широкий класс бета-лактамных антибиотиков. Они делятся на четыре поколения. Часто говорят, что цефалоспорины первого поколения обеспечивают больший грамположительный охват.
По мере развития поколений спектр покрытия изменяется от грамположительного к грамотрицательному. Цефтобипрол можно отличить от других бета-лактамов за счет его повышенного связывания с пенициллин-связывающим белком 2а. Пенициллинсвязывающие белки, мишени бета-лактамных антибиотиков, являются ферментами, обнаруженными в мембране, которые являются последней стадией биосинтеза пептидогликана. Предполагается, что сродство цефтобипрола к большинству пенициллинсвязывающих белков эквивалентно другим проданным бета-лактамам как для грамположительных, так и для грамотрицательных организмов.
Показания к применению:
- Лечение заболеваний дыхательных путей (пневмоний, плевритов, абсцессов легких).
- Ангины, дифтерия
- Отиты, синуситы
- Бактериальный менингит
- Гонорея, сифилис
- Профилактика ревматизма (бициллины)
- Инфекции кожи и подкожной клетчатки
- Кишечные и урогенитальные инфекции (ампициллин).
Особенности применения:
Антибиотики в уколах при серьезных простудных заболеваниях
Два основных клинических испытания фазы 3 посвящены лечению осложненных инфекций кожи и кожи. Первым исследованием было рандомизированное двойное слепое исследование, сравнивающее медокарил цефтобипрола с ванкомицином плюс цефтазидим для лечения пациентов со сложными инфекциями кожи и кожи. Оба исследования были исследованиями неполноценности.
Исследователи привлекают пациентов к исследованиям фазы 3 в этом синдроме инфекционных заболеваний. Аналогичные результаты были получены во втором исследовании. Компаратор представлял собой комбинацию цефтазидима плюс ванкомицин. Достижимые скорости излечения для комбо или цефтобипрола были соответственно 90% и 91%.
Защищенные пенициллины назначают внутрь в виде табл., капсул, суспензии и в/м или в/в 1-2раз в сутки.
Нежелательные эффекты:
2. Возникновение болезненности на месте введения, при внутримышечном введении, поэтому препараты лучше разводить в растворе новокаина.
3. Флебиты возможны при внутривенном введении.
Фармакокинетические и фармакодинамические принципы
Цефтобипрольный медокар - это пролекарство, которое быстро и почти полностью превращается в активный препарат цефтобипрол. Первичный метаболит представляет собой продукт гидролиза бета-лактамного цикла. Фармакокинетика цефтобипрола является линейной после инфузий. Стабильные концентрации препарата в штате достигаются в первый день приема, без накопления при введении три раза в день.
Учитывая, что он выводится с почечной недостаточностью, корректировки дозировки могут потребоваться пациентам с почечной недостаточностью. Эти рекомендации по корректировке дозировки не установлены. В испытаниях оценивали побочные эффекты, связанные с медакорилом цефтобипрола. В целом, антибиотик хорошо переносился с наиболее распространенными побочными эффектами, возникающими при возникновении тошноты, нарушениями вкуса, описанными как карамельный вкус, диарея и рвота.
4. Диспепсические расстройства при приеме внутрь.
Противопоказания:
- Гиперчувствительность к антибиотикам группы пенициллинов и
аллергические заболевания.
Цефалоспорины (3 и 4 поколения)
К антибиотикам широкого спектра действия относят цефалоспорины 3 и 4 поколения.
III поколение:
Цефотаксим «Клафоран» (для парентерального введения)
За прошедшее десятилетие наблюдался экспоненциальный рост множественных лекарственно-устойчивых патогенов, преследующих общинные и стационарные медицинские учреждения. Исследования и разработки вокруг противомикробных агентов также значительно уменьшились. Это не является хорошей комбинацией для будущих стратегий лечения инфекций, вызванных этими мультирезистентными организмами. Дальнейшие исследования «голова к голове», которые не спонсируются производителем, с упором на сложные инфекции кожи и структуры кожи и пневмонии, докажут, если у нее есть место на арене для лечения серьезных нозокомиальных инфекций.
Цефтриаксон «Цефтриабол»
Цефиксим «Супракс» (для приема внутрь)
Цефалоспорины III поколения лучше проникают в ткани (в частности в кости, через гематоэнцефалический барьер).
Спектр действия цефалоспоринов III поколения шире, чем у I и II поколений. Он еще более выражен в сторону грамотрицательной флоры.
Цефалоспорины III поколения вводят 1-2 раза в сутки раз в сутки.
Обнаружения основных исследователей приводят к новым стратегиям лечения бактериальных инфекций. Однако одна пластина была заражена грибком, и точки бактерий, ближайших к плесенью, исчезли. Флеминг вскоре обнаружил, что, смешивая ту же форму, теперь известную как пенициллиум, нотатом - в колбах бактерий, он может убить микроорганизмы. Антибиотики - единственное медицинское вмешательство, которое с течением времени страдает от возможной потери использования, - говорит Брэд Спеллберг, специалист по инфекционным заболеваниям в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе. Через пятьдесят лет лекарства от артериального давления, лекарственные препараты от рака, лекарства от диабета, все будут работать так же хорошо, как и сегодня.
IV поколение:
Цефпиром (кейтен)
Цефепим (максицеф)
Вводят только (!) парентерально (в/м и в/в).
Спектр действия цефалоспоринов IV поколения очень широкий. Он шире, чем у препаратов I, II, III поколений. Причем они одинаково высоко активны относительно и грамотрицательной, и грамположительной флоры.
Препараты IV поколения вводят 2-3 раза в сутки.
Но антибиотики, это неправда. В больницах по всей стране врачи изучают, как лучше использовать существующие антибиотики для смягчения натиска бактерий, устойчивых к антибиотикам, и обсуждать рекомендации по предотвращению инфекций в целом. Однако такие подходы не предлагают новых методов лечения лекарственно-устойчивых инфекций, а только способы замедлить эпидемию резистентности. Однако в исследовательских лабораториях ученые видят проблески надежды. Основные исследования микробиологии, показывающие, как бактерии взаимодействуют друг с другом, принимают питательные вещества, производят энергию и нападают на клетки человека, обнаруживают слабые места бактерий и приводят к новым идеям борьбы с инфекциями.
Показания к применению:
1. Лечение заболеваний дыхательных путей (пневмоний, плевритов, абсцессов легких), в том числе вызванных стафилококками устойчивыми к бензилпенициллинам.
2. Бактериальный менингит, вызываемый менингококками, пневмококками, гемофильными палочками, стрептококками группы В. Препараты выбора - цефалоспорины III поколения, лучше других проникающие через гематоэнцефалический барьер.
3. Интенсивная терапия новорожденных.
4. Инфекционные заболевания костей, суставов, кожи и мягких тканей. (цефалоспорины III и IV поколений).
5. Инфекция почек и мочевыделительных путей, вызываемая: кишечными палочками, клебсиеллами, протеем, стрептококками и др. (Цефалоспорины III поколения).
6. Лечение тяжелых госпитальных инфекций различной локализации, септицемии и лихорадки неясного генеза (цефалоспорины 4 поколения).
Нежелательные эффекты:
1. Аллергические реакции
2. Возникновение болезненности на месте введения, при внутримышечном введении, поэтому препараты лучше разводить в растворе новокаина;
флебиты возможны при внутривенном введении, следовательно, вводить препараты надо медленно, лучше в/в капельно;
3. Диспепсические расстройства при приеме через рот – тошнота, рвота, боли в эпигастральной области, диарея).
4. Нефротоксичностъ - возникает в основном при использовании цефалоспоринов I поколения, которые экскретируются с помощью канальцевой секреции.
5. Нейротоксичностъ (нистагм, нарушение поведения, галлюцинации, судороги)
6. Гематоксичностъ (тромбоцитопения, нейтропения, коагулопатии)
7. Гепатотоксичность - проявляется в виде повышенного выхода печеночных ферментов (аминотрансферазы, трансаминазы, лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы) в кровь.
8. Антабусоподобное действие (снижается активность дегидрогеназы ацетальдегида – фермента, метаболизирующего алкоголь). На фоне приема цефалоспоринов опасно употребление спиртных напитков – могут появиться диарея, тошнота, тахикардия, покраснение лица и пр.
- Дисбактериоз чаще возникает при использовании цефалоспоринов внутрь.
Противопоказания:
- Гиперчувствительность к антибиотикам группы цефалоспоринов и пенициллинов, аллергические заболевания.
- Органические заболевания печени и почек.
- Беременность и кормление грудью.
Карбапенемы
Имипенем (меропенем, меронем)
Тиенам (имипенем + циластатин)
Гримипинем (имипенем + циластатин)
Новая перспективная группа бетта-лактамных а/б.
Имеют широкий спектр противомикробного действия грамм (-) и грамм (+) аэробные и анаэробные бактерии, включая синегнойную палочку.
Устойчивы к бетта-лактамазам.
Тиенам (имипенем + циластатин). Циластатин – вещество, которое предупреждает разрушение имипенема ферментом дегидропептидазой в почках.
Применяют при тяжелых инфекциях в случае устойчивости к другим антибиотикам.
Вводят в/м или в/в, дозы и схемы индивидуально.
Побочные эффекты: диспептические расстройства, изменение крови, аллергические реакции, местно – болезненность, покраснение, флебиты.
Противопоказания: при аллергии на пенициллины.
Макролиды
I поколение: Эритромицин Олеандомицин -(природные)
II поколение: Спирамицин (ровамицин) -пр
Рокситромицин (рулид) -полусинтетический
Джозамицин (вильпрафен) -пр
Кларитромицин (клацид) -пр
Мидекамицин (макропен) -пр
III поколение: Азитромицин (сумамед) – полусинтетический
Механизм действия: ингибируют синтез РНК (микробных белков) на уровне рибосом.
Спектр действия: Внутриклкточные микроорганизмы – хламидии и микоплазмы, грамположительные кокки (стафилококки, стрептококки, пневмококки), грамположительные палочки (коринебактерии), грамот-ицательные коккобактерии (бордетеллы), грамотрицательные палочки (моракселлы).
К препаратам II поколения: джозамицину и кларитромицину выявлена высокая чувствительность геликобактера пилори; к спирамицину – токсоплазм. Препараты II и III поколений эффективны в отношении микобакотерий туберкулеза.
Показания к применению.
1. Нетяжелые формы бронхитов, тонзиллитов, отитов, синуситов; стрептодермия, рожа, лимфангит, мастит.
2. Коклюш и дифтерия.
3. Хламидиальный конъюнктивит (лучше применять мазь).
4. Хламидиальная пневмония новорожденных и микоплазменная пневмония.
5. Первичный сифилис и гонорея.
6. Холециститы, холангиты, энтериты, колиты.
7. Токсоплазмоз (препарат выбора спирамицин).
8. Урогенитальная инфекция.
Вторичная резистентность микроорганизмов к макролидам развивается быстро, поэтому курс лечения должен быть коротким (до 7 дней).
Некоторые макролиды можно вводить внутривенно (эритромицина фосфат, спирамицин). Все макролиды применяют внутрь.
Есть препараты (мази) и для местного использования.
Нежелательные эффекты. Макролиды - это малотоксичные препараты.
1. Диспепсические явления (тошнота, рвота, диарея).
2. Стоматиты, гингивиты.
3. Холестаз.
4. При внутривенном введении - флебит.
Противопоказания:
- Гиперчувствительность к макролидам.
- Тяжелые нарушения функции печени.
Аминогликозидные антибиотики
Выделяют 4 поколения аминогликозидных антибиотиков:
I поколение: Стрептомицин
Канамицин
II поколение: Гентамицин
III поколение: Тобрамицин
Сизомицин
Амикацин
IV поколение: Изепамицин
Механизм действия нарушают структуру и функцию цитоплазматической мембраны; синтез РНК на уровне рибосом.
Спектр действия: грамотрицательные палочки (эшерихии, клебсиеллы, сальмонеллы, шигеллы, протей, серрации, иерсинии, моракселлы, энтеробактер, гемо-фильные палочки) и грамположителъные кокки (золотистые и эпидермальные стафилококки), к стрептомицину и канамицину - микобактерии туберкулеза (сейчас не применяются);
Главные пути введения: внутримышечно, внутривенно, местно (в виде мазей и линиментов); эндотрахеальные инстилляции и внутрь 3 раза в день.
Показания к применению:
1. Осложненные инфекции мочевыделительной системы (острый пие-лонефрит, паранефрит, уросепсис, карбункул почки)
2. Осложненные внутрибрюшиниые инфекции (перитонит, абсцесс брюшной полости и т. п.).
3. Осложненные инфекции респираторного тракта (плевропневмонии и т.п.). 4. Остеомиелит.
5. Септицемия, особенно вызванная стафилококком.
6. Менингиты (вводят эндолюмбально)
7. Санация кишечника при подготовке больного к операции на органах брюшной полости и для лечения кишечных инфекций.
Нежелательные эффекты:
1. Ототоксичностъ – накапливаются в наружных и внутренних волосковых клетках кортиевого органа, приводя к их дегенеративным изменениям. Одновременно возникают дегенеративные изменения и афферентных нервных окончаний во внутреннем ухе, вызывают вестибулярные расстройства (изменяется походка) и кохлеарныерасстройства (необратимую глухоту, а у детей до 1 года - глухонемоту).
2.Нефротоксичностьнакапливаются в эпителиальных клетках проксимальных канальцев почек, нарушается функция почек, возникает клиника нефрита.
Осложнение носит обратимый характер, если не произошло наслоение на уже имеющуюся патологию почек.
3. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, отек.
7. Флебиты – при внутривенном введении антибиотиков.
Линкозамиды
В данную группу антибиотиков входят 2 препарата: линкомицин и клиндамицин (далацин С).
Механизм действия: ингибируют синтез РНК на уровне рибосом. Спектр действия - широкиЙ, оказывают действие на грамположителъные кокки (стафилококки, стрептококки, пневмококки), грамотрицательные анаэробы (бактероиды), грамотрицательные палочки (некоторые штаммы гемофильных палочек). В спектр действия клиндамицина дополнительно попадают токсоплазмы и плазмодии малярии.
Показания к применению.
Линкозамиды это альтернативные, а чаще резервные антибиотики. Их назначают при заболеваниях, вызванных чувствительными к ним микроорганизмами, устойчивыми к другим препаратам. Длительность терапии может колебаться от 7-14 дней до 3 недель.
1. Сепсис, септический артрит, септический эндокардит, остеомиелит.
2. Интраабдоминальная инфекция (внутрибрюшинные операции и операции на органах малого таза). Препарат выбора - клиндамицин.
3. Инфекции нижних дыхательных путей (пневмонии, абсцесс легких, эмпиема плевры); отиты, синуситы.
4. Раневая инфекция мягких тканей и кожи.
5. Токсоплазмоз, малярия (препарат выбора - клиндамицин).
Линкозамиды вводят внутримышечно, внутривенно и внутрь.
Нежелательные эффекты. Линкозамиды - малотоксичные препараты. Однако при их кумуляции или неправильном применении они (особенно клиндамицин) могут вызывать ряд опасных осложнений:
1. Диспепсические явления (тошнота, рвота, диарея)
2. При внутривенном введении - тромбофлебиты.
3. Аллергические реакции, сыпь, зуд в области кожно-слизистых складок (губы, половые органы), иногда эксфолиация.
4. Гепатотоксичность (желтуха, повышение трансаминазной активности в крови).
5. Гематотоксичностъ (нейтропения, тромбоците пения, незначительная эозинофилия, редко - агранулоцитоз).
Тетрациклины.
В клинике используют 2 группы тетрациклинов:
1.Природные тетрациклины: тетрациклин
окситетрациклин
2.Полусинтетические тетрациклины:
доксициклин (вибрамицин, юнидокс)
метациклин (рондомицин)
Механизм действия: ингибируют синтез микробных белков на уровне рибосом.
Спектр действия – очень широкий, близок к спектру действия левомицетина. Доксициклин влияет на геликобактер пилори.
Показания к применению .
Сыпной тиф, газовая гангрена, дизентерия, чума, холера, бруцеллез, туляремия, хламидиоз, трахома, сибирская язва. Реже в последнее время назначают при: пневмонии, бронхитах, остеомиелите, инфицированных ожогах и ранах, сифилисе, гонорее.
Назначают тетрациклины обычно внутрь, 4 раза в день, местно – тетрациклин, внутривенно – доксициклин.
Нежелательные эффекты.
Тетрациклины – токсичные препараты.
1.Повреждение быстроделящихся клеток: угнетение кроветворения, нарушение сперматогенеза, а также деления клеток кишечника (стоматит, эрозии, язвы.)
2.Гепатотоксичность и нефротоксичность.
3.Нарушение развития костей и зубов.
Левомицетины
Левомицетин (хлорамфеникол) – синтетический антибиотик.
Наиболее часто используют следующие препараты левомицетина: левомицетин-основание, левомицетин-стеарат, левомицетин-пальминат, левомицетин-сукцинат.
Фармакодинамика.
Левомицетин ингибирует синтез белка (РНК на уровне рибосом) в микробных клетках.
Спектр действия- очень широкий: грамположительные (гемофильная палочка, пневмококки, менингококки) и грамотрицательные микробы (шигеллы сальмонеллы, брюшнотифозная палочка), грамположительные анаэробы, риккетсии, хламидии, микоплазмы.
Показания к применению:
Левомицетин следует назначать только при тяжелых инфекциях:
1.Менингит, тяжелая пневмония, вызванная гемофильной палочкой.
2.Брюшной тиф, дизентерия, сальмонеллез.
3.Внутриглазная инфекция.
4.Бруцеллез, туляремия.
Левомицетин назначают внутрь, внутривенно, внутримышечно или в форме аэрозоля в легкие, ректально, в виде глазных капель, наружно в виде мази линимента. Кратность – 4 раза в сутки.
Нежелательные эффекты.
Левомицетин - токсичный препарат.
1. Миелотоксическое действие.
2. «Серый» коллапс возникает чаще у недоношенных, новорожденных и детей первых 2-3 месяцев жизни.
3. Аллергические реакции
4. Диспепсические расстройства.
5. Дисбактериоз.
Контрольные вопросы для закрепления:
- Что такое защищенные антибиотики?
- Какой спектр действия у макролидов?
- Какие побочные действия характерны для аминогликозидов?
- Что такое препараты «выбора» и «резерва»?
- Какие показания к применению тетрациклинов?
- Почему левомицетины относят к антибиотикам широкого спектра действия?
Обязательная:
1. Гаевый, М.Д. Фармакология с рецептурой: учеб. / М.Д. Гаевый, П.А. Галенко-Ярошевский, В.И. Петров, Л.М. Гаевая. – Ростов н/Д.: издательский центр «МарТ», 2006. – 480с.
Дополнительная:
- Атлас лекарственных средств. – М.: СИА Интернейшнл ЛТД. ТФ МИР: Изд-во Эксмо, 2008. – 992 с., ил.
- ВИДАЛЬ, Лекарственные препараты в России: справочник / ВИДАЛЬ.- М.: АстраФармСервис, 2008.- 1520с.
- Виноградов, В.М. Фармакология с рецептурой: учеб. для фармацевтических училищ и колледжей / В.М. Виноградов, Е.Б. Каткова, Е.А. Мухин. – 4 изд. испр.- СПб.: Спец. Лит., 2006 .- 864с.
- Громова, Э. Г. Справочник по лекарственным средствам с рецептурой для фармацевтов и медсестер / Э. Г. Громова.- С-Пб.: Фолиант, 2002.- 800с.
- Машковский, М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский. – 16 изд., перераб., испр. и доп.- М.: Новая волна: Издатель Умеренков, 2010.- 1216с.
- Харкевич, Д.А. Фармакология с общей рецептурой: учеб. для медицинских училищ и колледжей / Д.А. Харкевич. – М,: ГЭОТАР – МЕД, 2008. – 408 с., ил.
Электронные ресурсы:
1.Электронная библиотека по дисциплине. Лекция по теме «Антибиотики широкого спектра действия».